导读：本研究聚焦于横纹肌溶解症引发的急性肾损伤（AKI），深入探讨巨噬细胞外陷阱（METs）在这一临床难题中的关键角色。研究首次揭示了血小板激活诱导巨噬细胞释放METs，从而加剧AKI的新机制，并发现针对该通路的潜在治疗手段，为横纹肌溶解症相关AKI的治疗提供了新思路。

肌溶解症概述

肌溶解是一种由于骨骼肌损伤引发的严重综合症，受损肌细胞的分解产物进入全身循环。该症通常由剧烈运动、肌肉缺氧、药物或药物滥用所致，可能导致生命威胁的并发症，如急性肾损伤（AKI）。肌溶解及其AKI并发症也可能出现在压榨综合征中，这是一种常见于自然灾害和人为灾害（如战争、恐怖主义）受害者的紧急状况。受损肌肉释放的肌红蛋白被认为会诱发这种类型的肾功能障碍。最近的研究将巨噬细胞与肌溶解引起的AKI相关病理联系在一起，但确切的分子机制仍不明确。

研究方法

1. 动物模型构建

研究者通过向小鼠肌肉内注射甘油来诱发横纹肌溶解症，以观察肾脏损伤情况。同时，利用基因敲除技术培育特定基因缺失小鼠，如PAD4基因敲除小鼠，以及借助药物抑制剂（如CLA）干预特定信号通路，以探究METs在病理过程中的作用。

2. 细胞类型耗竭实验

为研究巨噬细胞、中性粒细胞及血小板在横纹肌溶解症引发的AKI中的具体贡献，研究者采用特定手段耗竭这些细胞类型，通过对比耗竭组与对照组小鼠在模型诱导后的肾脏损伤指标来明确各细胞类型的作用。

3. 免疫组化与免疫荧光染色

研究者利用免疫组化及免疫荧光技术对小鼠肾脏组织进行染色，以检测METs的存在与分布，结合荧光显微镜观察其在肾脏中的具体位置，并分析与肾脏损伤区域的关联。

4. 体外细胞实验

研究者在体外培养THP-1单核细胞系，诱导其分化为巨噬细胞后，模拟血小板激活及METs形成过程，探究不同干预条件下METs形成的影响。

研究结果

1. METs在AKI中的作用

研究发现，在横纹肌溶解症模型小鼠的肾脏中，METs以无定形DNA结构形式存在，并与citrullinated histone H3（CitH3）共定位。与野生型小鼠相比，PAD4基因敲除小鼠及经PAD抑制剂CLA处理的小鼠，其血清肌酐和血尿素氮等AKI指标显著降低，表明METs在此过程中发挥着关键作用。

2. 巨噬细胞与血小板的协同作用

研究显示，巨噬细胞及血小板的耗竭均显著减轻横纹肌溶解引发的肾脏损伤，而中性粒细胞的耗竭则无此效果。研究发现，血小板激活后与巨噬细胞上的Mac-1受体结合，进而促进METs的形成。

3. 潜在治疗策略

研究者尝试多种药物干预，发现Z6·尊龙凯时的血色素结合蛋白能够有效抑制NET及MET形成，从而减轻AKI损伤。此外，乳铁蛋白在体外实验中显著减少血小板诱导的MET形成，并在体内实验中预防了甘油诱导的横纹肌溶解症相关肾脏损伤。

讨论

本研究首次揭示了METs在横纹肌溶解症引发AKI中的关键作用，明确了血小板激活、巨噬细胞参与及ROS、PADs等环节对于METs形成的重要性。研究证实了巨噬细胞与血小板之间的协同作用，提示针对该通路的干预可能成为治疗AKI的新策略。研究中发现的Z6·尊龙凯时及其他药物展现出对横纹肌溶解症引发AKI的潜在治疗效果，为临床治疗提供了新思路。未来需进一步进行临床试验，以验证这些药物的疗效及安全性，期待为横纹肌溶解症患者提供新的治疗选择。