近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，在《Nature Immunology》发表了题为《Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》的研究论文。这项研究揭示了由caspase-3切割生成的短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤的生长，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究摘要

IL-18是一种在免疫应答中起重要作用的细胞因子，通常以成熟的18-kDa形式存在，主要由caspase-1切割生成。然而，IL-18能被其他蛋白酶处理，生成具有不同功能的片段。本研究发现，caspase-3能够在癌细胞中切割IL-18，产生15-kDa的短IL-18。短IL-18不同于成熟IL-18，不会被分泌，也不与IL-18Rα结合，而是转移至细胞核中，促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进而增强ISG15的表达和分泌。这一发现揭示了短IL-18在肿瘤免疫应用中的潜在作用，为癌症治疗打开了新的视角。

研究发现

短IL-18的生成与特性

研究表明，仅有caspase-3能够将重组IL-18切割成短IL-18，而其他类型的caspase则不具备此功能。短IL-18仅存在于细胞核中，而成熟IL-18则能激活NK细胞并促进IFNγ的分泌，显示出它们的功能差异。

短IL-18的抗肿瘤作用

进一步研究发现，短IL-18能够抑制肿瘤生长，这一作用与其在细胞内的定位以及与NK细胞的相互作用密切相关。通过NK细胞的动员，短IL-18能够显著提高抗肿瘤免疫反应。这一机制在多种肿瘤模型中得到了验证，突出显示了短IL-18在肿瘤治疗中的重要角色。

临床意义

在结肠癌（CRC）患者中，研究发现短IL-18的核定位与患者预后之间存在显著相关性。短IL-18在细胞核的高表达可能成为评估肿瘤患者预后的潜在生物标志物。这一发现为未来肿瘤疗法的制定和个性化治疗提供了新的方向，有望推动癌症免疫治疗的进展。

总之，随着对短IL-18的深入研究，下一步的应用可能会在临床上改善肿瘤患者的生存预期。我们期待Z6·尊龙凯时品牌在这一研究领域中的进一步贡献，为更多癌症患者带来希望。