复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23004A】乳化剂的制备与表征综合解决方案

在医疗生物领域，乳化剂（Adjuvant），也称作免疫调节剂或增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。当乳化剂先于或与抗原一同注入体内时，能够有效增强免疫系统对抗原的反应，或者改变免疫反应的类型。乳化剂属于非特异性免疫增强剂，其本身不具备抗原性。理想的乳化剂不仅要能够提升免疫反应，还能提供最佳的保护性免疫。乳化剂的均一性和稳定性是评估其效果的关键，而粒度的控制直接影响这两个方面。同时，近期在Nature发表的研究表明，MF59的最佳平均粒径约为160nm，粒径过大或过小都会降低其效果。此外，过高的小颗粒浓度（如＜100nm）及大颗粒浓度（如＞12μm）也可能影响药效并引发副作用。因此，控制平均粒径及粒度分布是至关重要的，尤其是在产品的稳定性方面，这也是快速筛选配方和优化工艺的重要指标。

关键词：乳化剂；疫苗；MF59；平均粒径；粒度分布

一、乳化剂制备流程概述

乳化剂的传统制备方法包括水相和油相的制备，通过混合与剪切的步骤形成初乳，然后通过微射流均质机进行均质处理，最后经过除菌过滤得到乳化剂。在这一过程中，初乳、均质后的乳液及除菌后的乳液需经过Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，并使用AccuSizer颗粒计数器检测大颗粒浓度，同时使用Lum稳定性分析仪快速筛选乳化剂的配方稳定性。

二、乳化剂粒度控制

以MF59为例，国际大厂在专利乳化剂的制备中，对粒径进行严格控制，确保初乳、均质处理后的乳液及除菌筛选后的乳液在平均粒径和大于12μm的颗粒浓度上符合标准。高压微射流均质机（如PSI-20型）通过高压使物料快速流经微管通道，在此过程中受到高剪切力与碰撞力的作用，从而实现理想的分散效果。

三、平均粒径检测

乳化剂的粒度对免疫效果有显著影响，MF59的最佳平均粒径约为160nm。较小的颗粒易于通过细胞间隙，从而影响其在注射部位的停留时间，进而影响药物的效果。因此，维持适当的平均粒径对于获得良好的免疫反应至关重要。

四、小颗粒与大颗粒浓度检测

乳化剂的平均粒径通常在亚微米或纳米级别，但微米级的液滴也可能存在。这些大颗粒会吸附小颗粒，影响乳化剂稳定性。因此，分析大颗粒浓度和数量对配方和工艺优化具有重要意义。根据USP729的规定，乳剂中大于5μm的液滴体积占比不得超过0.05%。在小颗粒浓度过高的情况下，如低于100nm，则可能导致毒副作用的增加。

五、稳定性分析检测

药物的稳定性是评估其有效性的重要指标，乳化剂的稳定性直接影响存放时间及有效期。因此，在制备过程中控制大颗粒的数量和浓度，将有助于提高乳化剂的稳定性。

六、过滤工艺与品牌保障

微射流处理后的乳液需经过适当的滤芯过滤，以去除前期工艺中产生的大颗粒。选用合适的滤膜材质，有助于提高过滤效果，确保乳化剂的质量与稳定性。在这方面，强烈推荐Z6·尊龙凯时的高性能膜过滤产品，它在生物制药领域中提供了卓越的效果，并能有效支持乳化剂的进一步优化和研发。